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筹图科技总经理滕霄:AI病理助力首款NASH/MASH新药获FDA批准上市
作者:筹图市场部    发布时间:2024-05-24
以下文章来源于药界名人堂 ,作者药界名人堂




新加坡HistoIndex集团CTO兼筹图科技总经理滕霄博士简介

滕霄博士本科毕业于浙江大学并获优秀毕业生称号,后获新加坡南洋理工大学计算机博士学位,拥有15年以上的计算机视觉和人工智能算法研发和团队管理经验。曾在国际学术会议和期刊上共发表报告和论文20多篇,是10项发明专利发明人之一。

滕霄博士自2013年加入HistoIndex开发了集团的第一代分析系统,目前任职 CTO同时负责管理中国子公司,并和新加坡总公司和英国分公司紧密合作开拓国际市场。

滕霄博士将计算机图像分析技术和公司特有的SHG/TPE无染色成像技术相结合应用于疾病发展评价特别是纤维化和癌症相关病理评价中,他领导的团队在临床前的多个动物模型上做了深入研究和算法验证,已经参与完成数十家国际国内领先的生物医药企业、CRO公司及科研机构主办的上百个相关试验,为这些研究工作提供了基于AI的高效、客观及可重复的量化评估依据。


筹图科技SHG/TPE无染色数字病理技术平台,助力首款NASH/MASH药物FDA获批

药界名人堂:滕霄博士您好,2024年3月15日,首款NASH/MASH药物FDA获批,是来自Madrigal Pharmaceuticals公司的药品Rezdiffra(resmetirom)。筹图科技深耕肝病垂直领域多年,您对于首款NASH/MASH药物FDA获批有何感想?

滕霄博士:Madrigal的Resmetirom成为获得FDA批准的首款NASH疗法,这对于我们来说几乎是意料之内的事情,因为我们SHG/TPE无染色数字病理技术平台在其临床试验过程中一路验证其药效,比如说在IIb阶段帮助其看到原本被传统病理掩盖起来的真实药效从而推动药物进入III期试验,并借助我们的分析数据优化其III期入组人群;在III期试验中又帮助其看到比传统病理更明显的药效,包含提高逆转率和降低恶化率方面都更为突出,更有效地支持其获批上市等。

随着NASH首款新药的获批,在业内必将再度掀起NASH新药研发的一波热度,随之而来的是更多企业会开始关注并理解用传统病理去评估药效所面临的困难和挑战,而筹图科技独创的SHG/TPE无染色数字病理技术平台已被证实在NASH相关试验的药效评价中发挥着重要作用,后面我们会具体提到。

药界名人堂:根据公开资料,筹图科技与Madrigal Pharmaceuticals公司是合作伙伴,筹图科技的SHG平台在Rezdiffra(resmetirom)试验中起到了重要作用,并已在Madrigal官网上展示。能否和我们的读者介绍一下筹图科技的核心技术平台?

滕霄博士:是的,目前我们的核心技术平台,主要是由我们自主研发的硬件病理成像设备和图像分析软件结合实现扫描分析运作的,我们的设备Genesis®200数字病理检测仪器是世界上第一个全定量、全自动、无染色的双光子激光成像系统,可运用纯物理的原理对未经染色的病理组织样本(白片)进行扫描并采集图像,再结合自主研发的AI图像分析应用程序建立了一系列客观定量评价病理特征的方法,一方面可以与传统病理评分作对应,另一方面可以评价传统病理评分无法记录下的细致变化。


SHG/TPE无染色数字病理技术平台在临床和临床前试验中的应用

药界名人堂:基于上述提问,能否以真实可公开的客户合作案例,具体介绍SHG/TPE无染色数字病理技术平台在临床和临床前试验中的应用情况。

滕霄博士:我们合作的客户主要包括三大类:药物研发企业、CRO公司以及科研院所。举几个可公开的案例,比如Madrigal、Intercept、Sagimet、Terns、甘宝利等biotech;MSD、Gilead、Novartis、Takeda、Regeneron、BMS、BI等国际医药巨头;Icon、Labcorp、药明康德等CRO;Baylor College of Medicine,Massachusetts General Hospital,Memorial Sloan Kettering Cancer Centre, Monash University,Mount Sinai (Icahn School of Medicine),National University Hospital Singapore,Newcastle University,Pitié-Salpêtrière Hospital,Singapore General Hospital,University of Cambridge,University of Edinburgh,University of Melbourne,University of Oxford,Virginia Commonwealth University、北大人民医院、北京友谊医院、上海曙光医院等科研院所。


临床案例:
▷ SHG/TPEF技术平台能够提供组织学信息的定量和无偏差评分


通过观察 Madrigal 的 MGL-3196 在第 36 周 肝活检纤维化评分的变化我们可以看到,二次谐 波(SHG)显微镜基于胶原的独特结构特征,提供肝活检切片上纤维化的全自动定量评估,生成的 qFibrosis评分既与病理学家的评分上很好的相关性(左图),也能更好地区分治疗组和安慰剂的差异(右图):

在第36周时,根据传统病理评分,MGL-3196治疗组纤维化降低≥1分的患者比例为29%,而安慰剂组是23%,没有统计学上的差异。基于SHG评价显示出治疗组有32%患者纤维化评分降低≥1分,而安慰剂组是12%,达到统计学差异。此外,我们还可以看到药物对F3期的患者治疗效果最好,Madrigal为此还增加了3期试验中F3患者入组。


临床前案例:
▷平台特有的“qSepta”算法分析在本次试验中起到了关键作用,能够定量评估纤维间隔(Septa)。(注:Septa是纤维化中后期的标志,了解它的进展或消退对于分析病情和药效至关重要。)


Data Source: Quantitative Assessment of Septa Formation and Progression in CDHFD Rat Model of NASH Using SHG/TPEF Microscopy Dr. Xiao Teng, et. al. Poster Presentation at AASLD 2022.

上图为Takeda CDHFD大鼠MASH模型使用SHG/TPEF技术成像图像及定量分析结果图A:能够清晰展示组间差异的局部放大图(SHG胶原信号为绿色,TPEF组织信号为红色,检测到的Septa为粉红色);图B:整个组织中胶原面积(%SHG)和纤维间隔面积(%Septa)占比的量化对比。

在本研究中我们将平台特有的“qSepta”算法分析应用于MASH大鼠模型,以评估大鼠肝组织样本的纤维化建模情况和饮食调整对于干预纤维化的效果,特别是对于典型的中后期纤维化特征Septa结构的改善情况。

在图A中5张SHG成像图片中我们可以明显看到,CDHFD喂养到12周和18周时可诱导出Septa结构(G3和G4),即图中粉色的胶原信号,且在18周时,Septa会显著进展。而干预试验表明,在12周形成Septa后切换回正常饮食可以减缓Septa的进展(G5)。定量分析表明,%Septa的变化远大于%SHG测定的总变化量。CDHFD模型在组织病理学表现方面比只出现早期纤维化的模型更能体现出其临床相关性,而精确定量Septa,能够更好地发挥该模型评估临床MASH纤维化中后期患者的转化意义。


服务超过150家国际国内知名药企、CRO公司和科研机构

药界名人堂:筹图科技深耕AI病理分析技术多年,当前在哪些疾病领域与客户建立了深度合作?


滕霄博士:目前我们的技术平台已经在肝病领域应用的非常成熟了,比如NASH,病毒性肝炎等,在多种肿瘤疾病中也有应用,如HCC,TNBC等;此外还在一些其他器官有所应用,如肾、肺、骨髓、皮肤、肌肉、眼膜等。

其实,涉及到纤维化相关的疾病领域我们的技术都可以应用,目前已经服务超过150家国际国内知名药企、CRO公司和科研机构。



公司订单业务稳定增长,发展势头良好

药界名人堂:当前筹图科技的订单量情况如何?截至目前,公司已经达成了哪些重要的合作成就/里程碑成果?

滕霄博士:可以透露的是目前公司的订单业务每年都在稳定地增长,发展势头良好。


在全球范围内已知公开的NASH II/III期临床试验中,有近1/2试验均使用了集团特有的无染色数字病理学平台作为主要、次要,探索性终点或者用于回顾性试验。


我们的技术平台在NASH临床试验中取得的里程碑成果,特别值得一提的包括前面提到我司数据在Madrigal试验中起到重要作用,在很大程度上帮助 Rezdiffra成为FDA第一款批准上市的治疗NASH的药物。


此外,在Regeneron的一个NASH临床试验中,我司SHG技术替代了传统病理评价成为其唯一主要终点;在国内,更是有多家临床前客户用我司技术平台所获数据进行IND的申报。


致力于建立无染色病理评价和诊断新标准

药界名人堂:展望未来,筹图科技有哪些战略计划?

滕霄博士:整体战略计划是围绕为纤维化和癌症研究人员提供新型无染色的组织成像和分析系统,帮忙他们更好地完成疾病诊断和药物开发,在这一过程中最终建立无染色病理评价和诊断新标准。

除此之外,我们也积极开拓基于染色组织成像的人工智能病理分析服务,目前已和全球范围内多家单位开展肝癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢发育异常,器官炎症等疾病的应用合作。

我们相信,在未来使用基于人工智能的病理分析来辅助传统单纯靠病理医生主观评价将会更为普遍,这对于疾病诊断以及药效评估的准确性都十分利好,筹图科技的人工智能数字病理分析平台经过庞大的真实试验数据训练和验证,可以提供更加真实、客观、可重复的分析数据。


关于筹图科技

杭州筹图科技有限公司是国家高新技术企业,母公司新加坡医疗科技公司HistoIndex®衍生自新加坡最大的科学技术研究机构(A*STAR)与纳米技术研究所(IBN)。集团的业务主要围绕无染色数字病理成像系统和人工智能(AI)图像分析技术的研发、制造、销售及服务,拥有全球独创的自研技术,旨在为国内外药企、CRO公司和科研机构提供相关技术服务,共同助力新药研发以造福患者。目前我们的技术平台已经应用在非酒精性脂肪性肝炎(NASH),病毒性肝炎,肾、肺、肌肉、眼膜,骨髓、乳房等各类器官纤维化乃至癌症的临床前试验和II、III期临床试验中,服务超过150家国际国内知名药企、大型CRO公司和科研机构。

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