以下文章来源于FT生物 ，作者FT生物
2023年6月24日，美国肝病研究学会(AASLD)宣布将NAFLD更名为MASLD, NASH更名为MASH，详情见：https://www.aasld.org/new-nafld-nomenclature
本文及直播完成于本次更名前，因而仍沿用之前的命名标准，望读者谅解。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已是世界上广为流行的肝脏疾病，其中严重类型会转化为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），预估全球成人发病率高达2%-12%，然而源于复杂的疾病机制，目前仍未有专门针对该疾病的治疗药物获批。
近年来随着Madrigal Pharmaceuticals 的resmetirom等NASH新药临床试验取得积极成果，人们看见了突破研发黑洞的曙光。然而热度背后亦潜藏风险，NASH新药研发极高的失败率与亟待优化的病理评价标准，都成为了这一赛道上的新老玩家必须面对的阻碍。
在6月16日举办的HOT-LIVE直播上，FT生物邀请到了在NASH病理评价领域具有独到技术优势的新加坡HistoIndex公司集团CTO、杭州筹图科技有限公司COO滕霄博士进行专题报告，本场报告作为CIC中国化学药物产业链发展峰会的先导直播，滕博简明扼要的介绍了当前NASH新药研发形势，尤其是在病理学评价标准及研发应用上，给出了全面而深刻的解答。
本次访谈中滕霄博士结合公司原研的SHG/TPE无染色数字病理成像技术在NASH新药开发病理评价中的丰富实践经验，围绕“NASH新药开发”的病理评价、算法研究及行业标准展开深入讨论。
NASH新药研发：一段艰难而复杂的征程
报告主讲
滕霄 博士
新加坡HistoIndex公司 集团CTO
杭州筹图科技有限公司 COO
本科毕业于浙江大学，后获新加坡南洋理工大学计算机博士学位，拥有15年计算机视觉和人工智能算法研发和团队管理经验。
报告中，滕博士重点介绍了将基于AI的计算机图像分析技术和公司特有的SHG/TPE无染色成像技术相结合应用于NASH新药研发病理评价中的实践经验。
团队在NASH临床前的多个动物模型上做了深入研究和算法验证，参与完成了数十家国际国内领先的生物医药企业、CRO公司及科研机构主办的上百个相关试验，提供了高效、客观及可重复的量化依据。
本次直播中，滕博士首先提到了NASH新药研发中现有的病理评价标准 - NAS和纤维化评分系统：
“当前评分系统常被误解为是线性递增的，其实不然，它更多是定性或者所谓的半定量的，更准确的说是一个分类的评价系统，然而临床试验中实际接触到的NASH患者不仅病程发展和逆转都非常缓慢，组织中的各个区域相关病理特征的构成情况也极为复杂，病理学家用当前这套评分系统很难有效记录实际观察到的病理变化，特别是相同病理评分下的细节变化。”
报告中滕博以在III期临床中经历惨痛失败的吉利德selonsertib为例，推导出准确客观的病理学数据对NASH新药研发的关键性。
“吉利德公布的II期结果其实是积极的，我们能看到好转的患者达到30-40%，恶化率保持在10%左右，正是这组数据促使公司做出了将项目推进到III期的决策。
然而项目遭遇了惨痛失败，吉利德研究人员也觉得很疑惑，寻求我们的帮助，希望利用新技术再进行一次病理学分析，而SHG/TPE无染色数字病理成像技术也如愿地揭露了试验中更多的细节。
其实在II期试验中出现了大量传统评分无法有效评估病理变化的受试个体，这部分群体在其他多个临床试验中也很常见，多占到总体的50%左右。传统的评价手段未能及时显露这部分受试个体中隐藏着相当一部分的恶化患者，这也解释了为何该药物在持续时间更长的III期试验中，呈现出的结果远不如II期理想。
除了传统病理评分系统的问题，滕博还提及了化学试剂染色造成的样本细节丢失、病理学家主观判断的差异等问题，阻碍着NASH新药得出一份客观、稳定的判断结果。
精准针对NASH新药在病理评价方面遇到的具体困境，滕博向我们介绍了筹图科技特有的全球独创自研技术。
“我们不仅拥有全球独创的全定量、全自动、无染色的双光子激发荧光/二次谐波成像系统Genesis®200数字病理检测设备，还为此自研了图像分析应用程序HistoHepa™。经过数代的算法迭代与海量数据训练，已经实现了自动化样本识别，可以根据各区域的病理特征做出定量分析。
使用AI算法完成的图像分析，不仅能比传统半定量系统提供更丰富的样本细节特征，并且能客观反映出一个连续性、可重复的病程变化，已经在相关企业与监管部门中获得了较好的评价。”
具体的临床试验及临床前试验细节，滕博宣布将于7月13-14日举办的线下会议中详细汇报，该技术的成像精准度与数据成熟度值得我们期待。
以下为滕霄博士专访正文
Q：能透露一下筹图科技的SHG/TPE无染色数字病理成像技术有哪些技术上的壁垒吗？
滕霄：非常好的问题，我们的这项原研技术孵化于新加坡科技局，已率先在国内外完成了一系列相应的专利布局，形成了完善的专利壁垒。
其次，我们的技术实则是一套集成化光路系统，参数经过了数年来积累的众多临床试验样本验证，不仅在参数设置方面更优化，系统稳定性上也经得起验证，单纯通过实验室自行搭建的一些基础光路系统很难复制。
因此据我所知，我们的无染色数字病理系统正是全球唯一的商业化运作系统。
Q： 在报告中能看到贵公司在纤维化方面的突出优势，那么在NASH病理学研究中的难题“气球样变”上，我们的系统有什么独到优势吗？
滕霄：正如报告中呈现的，对于“气球样变”难题，我们已经在寻求专家共识方面做出了充分准备。
下一步，我们将聚焦于人工智能训练上，将病理学家的经验倾注于人工智能的模型训练，再转化为自动化判读的过程，后续将会有更多相关报道发表，敬请期待。
Q：下一步，筹图科技计划继续在肝病病理学领域专研吗？还是会尝试更开阔的器官市场？
滕霄：今天的报告主题是围绕NASH新药研发展开，实际上我们正在积极地进行更多器官、疾病的算法研发。
这部分信息还未能对外公开报道，事实上我们已经开始与相关药企将算法技术应用到心、肝、肾、皮肤、肌肉、眼膜等全身器官上，特别是针对纤维化，我们进行了大量的临床前试验和临床试验。
包括市场广泛关注的肝癌、乳腺癌以及子宫癌等癌症领域，在病理相关的研究中，我们的技术都拥有充足的发挥空间。
Q：作为一家新加坡外商独资企业，我们选择深耕中国市场的理由是什么？源于中国广大的脂肪肝的患者群体，还是越来越多本土创新药的参与呢？
滕霄：正如主持人所说，数据显示三个中国人里面就可能有一个脂肪肝患者，这个数据毫不夸张，随着中国人民的经济水平提升、营养摄入增加，过去困扰欧美的脂肪肝患者人群也在中国逐渐扩大。
另一方面，我们过往总是看到欧美的创新药遥遥领先于国内，近年来随着政策支持，越来越多国内有识之士正奋起直追，正如报告中所提到，仅NASH领域国内至少已有数十家家企业正在布局，并有相当一部分跑在了国际前沿。通过应用我们的技术还能够在早期试验中更快地观测到药效结果，进一步缩短国内企业和国际领先同行间的差距。
相信我们这项技术的引入，能帮助到NASH新药更早问世，造福广大海内外患者。
Q：近年来，NASH领域热度空前，Madrigal Pharmaceuticals的THR-β激动剂Resmetirom（MGL-3196）等药品进展喜人，许多媒体及从业者推测，NASH全球首药有望在2024年获批，您觉得这样的预测符合预期吗？如果是的话，未来三年的NASH市场将如何发展？
滕霄：提到MGL-3196，这款药跟我们还有些渊源。
这款药在临床II期时纤维化的改善情况通过传统方式观察算不上亮眼，企业方也很纠结是否要将项目推进到III期。
最后通过我们的原研技术得到了确认性的病理数据，并因此说服了企业管理层、股东以及投资人将试验继续向前推进，所以我们也很自豪能为这一新药的研发贡献过一份力量，至于具体的获批情况，我们持有乐观态度。
同时受益于这款药物的成功，我们也能看到更多海内外药企纷纷冲向THR-β靶点。相信首药的成功获批上市能为整个赛道迎来一个蓬勃发展期，期待属于NASH新药的春天能够尽早到来。
